Page 40 - flip book

E.O.E Newsletter | www.huanet.gr
SEMINAL TRIALS IN UROLOGY:
ΜΕΛΕΤΗ TITAN
Ηαπαλουταμίδη είναι ένας δραστικός ανα- στολέας του ανδρογονικού υποδοχέα (AR), παρόμοιας δράσης με την ενζαλου-
ταμίδη, εμποδίζοντας την μετακίνηση και την μεταγραφή του AR στον πυρήνα. Έχοντας ήδη δείξει κλινικό όφελος στη μελέτη SPARTAN 1 με σημαντική καθυστέρηση εμφάνισης μεταστάσε- ων σε ασθενείς με μη μεταστατικό ευνουχοάντο- χο καρκίνο προστάτη δοκιμάστηκε στη μελέτη ΤΙΤΑΝ 2 σε ασθενείς με μεταστατικό ορμονοευ- αίσθητο καρκίνο προστάτη (mHSPC).
Η ΤΙΤΑΝ είναι μία διπλή-τυφλή φάσης 3 μελέτη που τυχαιοποίησε 1052 ασθενείς με μεταστατι- κό ορμονοευαίσθητο καρκίνο προστάτη ECOG PS 0-1, σε απαλουταμίδη 240 mg/per os/ημερη- σίως + ADT (n=525) ή ADT + placebo (n=527). Στα κριτήρια ένταξης επιτρεπόταν η προηγούμενη θεραπεία με δοσιταξέλη, ο ADT≤ 6 μήνες για mHSPC ή ≤ 3 έτη για αρχικά εντοπισμένη νόσο έφ’όσον η τοπική θεραπεία είχε συμπληρωθεί για ≥ 1 έτος. Ασθενείς με στηθάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρ- κεια,κοιλιακή αρρυθμία,θρομβοεβολικά επεισό- δια,ή ιστορικό επιληψίας δεν συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 68 έτη, 65% ήσαν ECOG 0, 68% είχαν Gleason score ≥8, 63% είχαν υψηλό φορτίο νόσου, το δι- άμεσο PSA ήταν 5 ng/ml στο 16% είχε προηγη- θεί θεραπεία για εντοπισμένη νόσο (ριζική προ- στατεκτομή ή ακτινοθεραπεία) και το 11% είχε λάβει δοσιταξέλη (μέχρι 6 σχήματα χωρίς όμως πρόοδο της νόσου). Ο πρωτεύον καταληκτικός στόχος της μελέτης ήταν η επιβίωση ελεύθερης ακτινολογικής προόδου (rPFS) και η συνολική επιβίωση(ΟS).
Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 22,9 μήνες για τον συνδυασμό και 22,4 μήνες για το Placebo. To 66% των ασθενών του συνδυασμού παρέμειναν στην θεραπεία έναντι 46% του placebo. H απαλουταμίδη ελάττωσε τον κίνδυ- νο ακτινολογικής προόδου της νόσου κατά 52%
Γιώργος Μουτζούρης
Χειρουργός - Ουρολόγος, Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών, Συντονιστής - Δ/ ντής Ουρολογικής Κλινικής Γενικού Νοσοκομείου Άργους.
T. Πρόεδρος Δ.Σ Ε.Ο.Ε
Το επιστημονικό του ενδιαφέρον εστιάζεται στην Ογκολογία του Ουροποιογεννητικού Συστήματος.
(ΗR=0.48, 95% CI 0.39-0.66,P<.0001). Στα δύο χρόνια παρατηρήθηκε 20% διαφορά στα ποσο- στά ακτινολογικής προόδου με 68% των ασθε- νών στην ομάδα της απαλουταμίδης να μην εμ- φανίζει πρόοδο έναντι 47.5 στην ομάδα placebo. Η απαλουταμίδη βελτίωσε την συνολική επιβίω- ση (HR=0.67; 95% CI 0.51-0.89;P=.0053) με ελάτ- τωση του κινδύνου θανάτου κατά 33% με 82% των ασθενών εν ζωή στην ομάδα της έναντι 74% της ομάδας ADT+ placebo.
Οι δευτερεύοντες καταληκτικοί στόχοι επίσης επιτεύχθησαν, επιμήκυνε τον χρόνο έως την χημειοθεραπεία (61% ελάττωση κινδύνου), την πρόοδο του PSA (74% ελάττωση κινδύνου) και το PFS2 (34% ελάττωση κινδύνου). Δεν παρατη- ρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις ανεπιθύμη- τες ενέργειες μεταξύ των δύο ομάδων. Η συχνό- τητα των grade 3 ή 4 ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 42% στην ομάδα της απαλουταμίδης ένα- ντι 40.8% στην ομάδα του placebo. Το 8% των ασθενών της απαλουταμίδης διέκοψε την θερα- πεία κυρίως λόγω εμφάνισης εξανθήματος (27% των ασθενών κυρίως grade 1 έως 2) και υποθυ- ρεοειδισμού στο 6.5%.
Συμπερασματικά η μελέτη ΤΙΤΑΝ επέτυχε στα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποδεικνύ- οντας σημαντικό όφελος στο συνδυασμό της με ADT:
Σημαντική βελτίωση στην συνολική επιβίω- ση με 33% ελάττωση του κινδύνου θανάτου από την νόσο.
Σημαντική βελτίωση του RPFS με 52% ελάτ- τωση του κινδύνου προόδου της νόσου.
Επέτυχε στα δευτερεύοντα καταληκτικά ση- μεία.
Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή με καλό προ- φίλ ασφάλειας με τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες της απαλουταμίδης που είναι δια- χειρίσιμες.
Η ποιότητα ζωής διατηρήθηκε και δεν ήταν διαφορετική από αυτή του Placebo.
40
ΜΈΛΈΤΗ