Page 61 - NEWSLETTER_23
P. 61
ΤΟ ΑΡΘΡΟ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΟΥΡΟΓΈΝΝΗΤΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ
από προηγούμενες θεραπείες. Μεταλλάξεις βλαστι- κής σειράς σε γονίδια επιδιόρθωσης DNA oμόλογου ανασυνδυασμού (HRR; Homologous Recombinant Repair) έχουν παρατηρηθεί σε περίπου 10-15% των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, ενώ σωματικές μεταλλάξεις έχουν διαπιστωθεί στο 20-25% αυτών των ασθενών. Τα γονίδια BRCA2 και ATM είναι τα πιο συχνά μεταλλαγμένα στο καρκίνο του προστάτη. Επιπλέον, σε σύγκριση με τον εντο- πισμένο καρκίνο, ο mCRPC παρουσιάζει υψηλότερη συχνότητα μεταλλάξεων στα γονίδια AR, TP53, RB1 και PTEN. Τα BRCA1 και BRCA2 είναι ογκοκατασταλ- τικά γονίδια που εμπλέκονται στη μεταγραφική ρύθμιση και την επιδιόρθωση θραυσμάτων βλάβης διπλής έλικας DNA (DSBs; Double-Strand Breaks), παίζοντας σημαντικό ρόλο στον oμόλογο ανασυν- δυασμό. Κύτταρα με απώλεια λειτουργικότητας σε αυτά τα γονίδια δεν είναι σε θέση να επιδιορ- θώσουν βλάβες στο DNA, καθώς βασίζονται στην ικανότητα του PARP να ενεργοποιεί εναλλακτικές
οδούς. Δεδομένου ότι τα κύτταρα αυτά εξαρτώνται από τα PARP για τη διατήρηση της ακεραιότητας του γονιδιώματος, είναι και πολύ «ευάλωτα» στους PARP αναστολείς.
Η έγκριση από τον FDA, αρχικά του olaparib και μετέπειτα και του rucaparib για τη θεραπεία του mCRPC βασίστηκε σε δυο κλινικές μελέτες, τη Profound και τη Triton, αντίστοιχα.
Η μελέτη Profound αξιολόγησε την αποτελεσματι- κότητα και ασφάλεια του olaparib, σε ασθενείς με mCRPC που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με νέους ορμονικούς παράγοντες και χημειοθερα- πεία. Στη μελέτη συμμετείχαν 387 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε olaparib 300 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα είτε enzalutamide ή abiraterone βάσει της καθιερωμένης κλινικής πρακτικής (standard of care). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ακτινο- λογικά ελεύθερη εξέλιξης νόσου επιβίωση (rPFS, radiographic progression-free survival). Η μελέτη
Tεύχος 23 | Μάϊος-Ιούνιος 2023
61
