Page 62 - NEWSLETTER_23

E.O.E Newsletter | www.huanet.gr
έδειξε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στο rPFS στο σκέλος του olaparib σε σύγκριση με το standard of care (μέσος όρος rPFS 7,4 μήνες έναντι 3,6 μηνών, HR 0,34, 95% CI 0,25-0,47, p <0,0001). Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR, overall response rate) ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στο σκέλος του olaparib σε σύγκριση με τη καθιερωμένη πρακτική (33,3% έναντι 2,3%, p < 0,0001). Επίσης, το olaparib ενώ συσχετίστηκε με υψηλότερα ποσοστά ανεπι- θύμητων ενεργειών Grade 3 ή υψηλότερων (54,3% έναντι 36,6%), αλλά η συνολική ποιότητα ζωής ήταν παρόμοια και στα δύο σκέλη.
Η μελέτη Triton αξιολόγησε το rucaparib, σε ασθε- νείς με mCRPC που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με νέους ορμονικούς παράγοντες και χημειοθεραπεία και είχαν σωματικές ή βλαστικές μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1, BRCA2 ή ATM. Στη μελέτη συμμετείχαν 115 ασθενείς που τυχαιοποιή- θηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε rucaparib 600 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα είτε enzalutamide ή abiraterone βάσει της καθιερωμένης κλινικής πρακτικής (standard of care). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό ακτινογραφι- κής απόκρισης (RRR, radiographic response rate). Η μελέτη έδειξε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στο RRR στο σκέλος της rucaparib σε σύγκριση με το σκέλος της καθιερωμένης πρακτικής (44% έναντι 0%, p <0,0001). Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 9,0 μήνες στο σκέλος του rucaparib. Η μελέτης έδειξε επίσης μια τάση προς μεγαλύτερη διάρκεια
rPFS στο σκέλος του rucaparib, αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική (μέση τιμή rPFS 9,0 μήνες έναντι 3,6 μηνών, HR 0,46, p = 0,008). Το σκέλος του rucaparib συσχετίστηκε με υψηλότερα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών Grade 3 ή υψηλότερων (55,7% έναντι 38,3%), αλλά η συνολική ποιότητα ζωής ήταν παρόμοια και στα δύο σκέλη. Πρόσφατα, στο συνέδριο ΑSCO-GU παρουσιάστη- καν τα τελικά αποτελέσματα της μελέτης PROpel, που αξιολόγησε την συνδυαστική θεραπεία olaparib με abiraterone έναντι abiraterone με εικονικό φάρ- μακο (placebo), ως θεραπείας πρώτης γραμμής για τον mCRPC. Όσον αφορά στο πρωτεύον καταληκτι- κό σημείο το οποίο ήταν το rPFS, ήδη από το 2022 είχαν δημοσιευτεί τα αποτελέσματα που έδειξαν ση- μαντικό όφελος με την συνδιαστική χρήση olaparib και abiraterone (24.8 vs. 16.6 μήνες, ΗR 0.66, CI 0.54 -0.81, P < 0.001). Σχετικά με την συνολική επιβίωση (ΟS) που αποτελούσε το δευτερεύων καταληκτικό σημείο της μελέτης ο συνδυασμός οδήγησε σε πα- ράταση της κατά 7 μήνες έναντι μόνο abiraterone με μέση συνολική επιβίωση 42.1 μήνες vs 34.7 μήνες (HR 0.81, 95% CI 0.67–1.00, p = 0.0544). Η μέση συνολική επιβίωση των 42 μηνών αποτελεί την μεγαλύτερη που έχει αναφερθέι σε μελέτη φασης III για πρώτης γραμμής αντιμετώπιση του mCRPC. Αξιοσημείωτο ήταν επίσης πως το όφελος συνο- λικής επιβίωσης διαπιστώθηκε σε ανάλυση των δεδομένων που έγινε σε όλες τις υποκατηγορίες ασθενών (με ΒRCA μεταλλάξεις και χωρίς ΒRCA μεταλλάξεις, με μεταλλάξεις HRR και χωρίς αυτές). Η PROpel είναι η πρώτη εγκριτικη μελέτη που μιλά για συνδυασμό PARP αναστολέα με NHA και οφε- λος σε ολους τους πληθυσμούς ανεξαρτήτως HRR status. Ο λόγος που δείχνουν όλοι οι πληθυσμοί όφελος είναι ότι ο ΝΗΑ δημιουργεί μια κατασταση «BRCAness» γεγονός που υποστηρίζεται από προ- κλινικές μελέτες και μελέτες φάσης ΙΙ και ότι φυσικά όσοι είναι «BRCAmut» παρουσιάζουν το μεγαλύτε- ρο όφελος. Ο συνδυασμός που συγκρίθηκε με το standard of care έδωσε καλύτερα αποτελέσματα σε όλους τους υποπληθυσμούς. Σχετικά με τον γενετι- κό έλεγχο, συνεχίζουμε να τον συστήνουμε στους
62
ΤΟ ΑΡΘΡΟ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΟΥΡΟΓΈΝΝΗΤΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ